背景：
虽然心血管疾病在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中很常见，但β受体阻滞剂在减少心脏事件和死亡方面的疗效和安全性尚不确定。本研究旨在评估心脏选择性β受体阻滞剂比索洛尔在常规COPD治疗基础上是否能改善心肺预后。
方法：
这是一项双盲、随机、对照、III期试验，在澳大利亚、印度、新西兰和斯里兰卡22个由研究经验和资源筛选确定的医院和研究机构开展。纳入年龄40–85岁、COPD诊断、支气管扩张剂后FEV₁为预计值30%–70%、且过去2年内至少发生过一次COPD急性加重的参与者，随机分配接受比索洛尔（1.25–5 mg）或匹配安慰剂，口服，每日一次，持续2年，两组均继续接受常规COPD治疗。随机化采用隐藏计算机生成序列，按研究中心、吸烟状态和既往是否需要治疗的心血管疾病诊断进行分层。参与者和研究中心人员及研究者在整个试验过程中对研究治疗保持盲态。主要终点为心脏和呼吸系统效应的复合终点，按重要性排序（首先为死亡），其次为心脏或呼吸系统住院、急性加重、生活质量测量和FEV₁。采用意向治疗（ITT）原则对所有随机分配患者进行分析，使用按国家分层的胜率比（win ratio）。不良事件基于ITT人群使用所有可用数据进行分析。缺失数据未用于确定优胜情况，而是视为该层级的平局。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT03917914）、印度临床试验注册中心（CTRI/2020/08/027322）和斯里兰卡临床试验注册中心（SLCTR/2021/033）前瞻性注册。研究已完成。
结果：
2020年6月30日至2023年3月20日期间，共筛选360名符合资格参与者，其中280名被随机分配至比索洛尔组（n=143）或安慰剂组（n=137），249名完成2年随访。233名患者（83%）为男性，47名（17%）为女性；平均年龄68岁（SD 8）。基线时支气管扩张剂后FEV₁平均为预计值的45%（SD 11）。根据终点层次排序，比索洛尔在6763次比较中的3041次（45%）显示更好的心肺健康，安慰剂在3240次（48%）显示更好，482次（7%）无差异，胜率为0.95（95% CI 0.72至1.25，P=0.72），净获益为–2%（95% CI –15至10），比索洛尔组无优势。比索洛尔组与安慰剂组在全因死亡、心肺住院、主要不良心脏事件或中重度COPD急性加重方面均未发现显著差异。此外，FEV₁、COPD症状、生活质量或不良事件方面亦无显著差异。最常见的不良事件为COPD急性加重，比索洛尔组83例（58%），安慰剂组87例（64%）。比索洛尔组15例（10%）和安慰剂组11例（8%）死亡。这些死亡均未归因于研究治疗。
结论：
在中重度COPD患者中，比索洛尔治疗对整体心肺健康、全因死亡或严重心肺事件均无影响。
