背景：持续性呼吸困难是 COPD 中最常见且影响最大的症状之一，多数晚期 COPD 患者均会出现。阿片类药物（以吗啡为主）已被研究并写入姑息治疗指南推荐。然而近年来多项关于吗啡治疗持续性呼吸困难的试验未显示临床获益，且其不良事件令人担忧。透皮芬太尼在该适应证中尚未被研究。
方法：我们开展了一项多中心、交叉、双模拟随机对照试验，比较透皮芬太尼（12 μg·h⁻¹）、口服吗啡（10 mg，每日 2 次）与安慰剂，设 3 个为期 2 周的治疗期（含 3 天洗脱期）。纳入标准：经最优治疗后仍存在持续性呼吸困难、由 COPD 所致且改良医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表评分 ≥3、第 1 秒用力呼气容积（FEV₁）< 预计值 50% 且病情稳定的患者。主要终点为每日平均呼吸困难评分（数字评定量表 NRS）的变化。次要终点包括每日最严重呼吸困难（NRS）、健康状况（临床 COPD 问卷 CCQ）、焦虑（医院焦虑抑郁量表-焦虑分量表 HADS-A）、高碳酸血症（毛细血管血气）、掌控感（慢性呼吸问卷-掌控感维度 CRQ-Mastery）及睡眠质量（NRS）的变化。
结果：2019 年 4 月至 2024 年 11 月期间，58 例受试者完成 59 次随机化（平均 ± 标准差年龄 69 ± 7 岁；女性 54%；FEV₁ 为预计值 33 ± 10%）；37 例完成全部研究。研究中断的主要原因包括急性加重（n=13）和不良反应（n=7）。在平均与最严重呼吸困难、睡眠、健康状况、掌控感、焦虑、高碳酸血症及不良反应方面，芬太尼与吗啡相较安慰剂均无显著差异（呕吐方面可能存在差异）。
本研究表明，在 COPD 持续性呼吸困难的治疗中，透皮芬太尼与口服吗啡相较安慰剂均未显示出积极效果。
